Колониальный епископ Гвадалахары основал Hospicio Cabañas в 1701 году, чтобы служить не только больницей, но и церковью, приютом и работным домом для более бедных жителей города.
К 1796 году оригинальное здание потребовало расширения и косметического ремонта, поэтому колониальные власти наняли известного испанского архитектора Мануэля Толса для строительства здания. Не пожалел денег. Вдохновленный величием барокко Дома Инвалидов в Париже и Эскориала в Мадриде, Тольса приступил к проектированию большого здания в неоклассическом стиле. Строительство заняло более десяти лет, и здание было наконец открыто в 1810 году. Тогда оно было известно как Casa de la Caridad y la Misericordia или Дом Милосердия и Сострадания.
По мере того как в 1810-х годах бушевала война за независимость Мексики, здание стало штаб-квартирой городской колониальной армии. Когда испанцев окончательно изгнали в 1821 году, Hospicio Cabañas вернулся к своим первоначальным религиозным и благотворительным функциям более чем на столетие.
В 1930-х годах правительство штата Халиско поручило художнику Хосе Клементе Ороско нарисовать серию фресок в интерьере здания. Между 1937 и 1939 годами Ороско нарисовал более 57 фресок для стен и сводчатого купола Хосписио Кабаньяс. Фрески изображают галлюцинаторные и аллегорические сцены из богатой истории Мексики и мрачного воображаемого будущего человечества.
Самая запоминающаяся среди нарисованных фресок - Hombre de Fuego, или Человек Огня. На фреске изображена колоссальная человеческая фигура, объятая пламенем и падающая с огненного неба. Несколько фигур с пустым выражением лица и желтоватой кожей ждут и наблюдают снизу. Эти фигуры больше похожи на зомби, чем на людей.
В 1980-х годах здание стало центром искусств. В 1997 году он был объявлен объектом Всемирного наследия ЮНЕСКО.