Во время учебы в колледже Вассар Инес Милхолланд впервые стала активисткой в защиту прав женщин. Колледж отказался разрешить суфражисткам выступить в колледже, и молодой Милхолланд в ответ устроил акцию протеста. Хотя она была отстранена от школы за свои действия, ее активистская карьера только началась.
Она стала известным адвокатом по трудовому праву в Нью-Йорке, что было весьма необычной должностью для женщины в начале 20-го века.
На инаугурации президента Вудро Вильсона она возглавила марш из 8000 суфражисток через Вашингтон, округ Колумбия, на белой лошади с распущенными волосами, распущенными поверх длинного плаща. Будучи молодой и красивой женщиной, она стала популярным лицом избирательного права, а также моделью «Новой женщины»: ей нравилось танцевать и встречаться, причем и то, и другое открыто.
Инес была одним из основателей NAACP, Национальной американской ассоциации избирательного права женщин и Национального комитета по детскому труду, а также других групп, которые отстаивали права бесправных людей, особенно женщин.
Во время выступления в Лос-Анджелесе она потеряла сознание из-за осложнений от анемии и умерла через месяц. Ей было всего 30. Ее могила находится на кладбище Льюис, Льюис, Нью-Йорк, и ее часто посещали поклонники-феминистки еще долго после ее безвременной кончины.